该作的背景城市设定在了圣安地列斯，游戏主角卡尔·约翰逊在得悉母亲被杀死的消息后，回到位于洛圣都的老家，渐渐解开母亲被杀事件的内情并复兴帮派、开拓自己的事业。游戏提供了各种不同的场景和任务，玩家们需要解锁和完成这些挑战来推进游戏的进程。